Rodila se u Rimu 1956. Redateljica i scenaristica. Kćer Luigia Comencinija. Nakon diplome iz ekonomije, 1988. debitira zajedno s Federicom Caffeom filmom Zoo nakon kojeg slijede I divertimenti della vita privata (1990), La fine è nota (1992, po romanu Geoffreya Hollidaya Halla), Matrimoni (1998). Godine 1995. potpisuje filmsku adaptaciju uspješnice Susanne Tamaro Pođi kamo te srce vodi. Nakon Liberate i pesci (2000) i Il più bel giorno della mia vita (2001.) uspješno je za film adaptirala svoj roman Zvijer u srcu (La bestia nel cuore, 2005.). Romantična komedija Crno i bijelo (Bianco e nero) predstavljena je na festivalu u Torinu u studenome 2007. godine. Uslijedila je drama Quando la notte (2011.) i potom komedija Latin Lover (2015.) s međunarodnom ženskom glumačkom postavom. Comencini je također poznata spisateljica romana među kojima se ističu Pagine strappate (1991.), Passione di famiglia (1994.), Il cappotto del turco (1997.) i Matrioska (2002.).